Po děsivých událostech popsaných v protokolu Ú.P.V.O. 15: 1948 se prokletý agent Simon Anders pouští do nemilosrdného boje proti upírům po celém světě. Úřad tak vstupuje do další temné etapy své historie, která tentokrát povede… do Českého Krumlova, kde se od dob temného středověku skrývají zlé síly.