Sto roků samoty sleduje osudy šesti generací rodu Buendíů v imaginárním městě Macondo, které se inspirovalo rodným městem autora, Aracatacou v Kolumbii. Román silně čerpá z autorova života a prolíná historické události s jeho vlastní představivostí natolik, že se hranice mezi skutečností a fikcí stírá. Mnoho postav má své kořeny v autorově rodinné historii.