Rozsáhlý román 2666 kombinuje prvky detektivky, epiky, filozofie, poezie, psychologického románu a sci-fi, přičemž čerpá i z novinářských zpráv a lékařských záznamů o duševních poruchách. Příběh sleduje tři profesory německé literatury, spojené vášní pro tvorbu záhadného spisovatele Archimboldiho a jejich společnou anglickou kolegyni. Pátrání po Archimboldim zavede tyto čtyři badatele do Mexika, kde odhalí děsivou sérii vražd žen a dívek. Tyto zločiny prostupují celým románem, který se skládá z pěti částí a odráží šílenství současné společnosti, v níž by mohla být literatura jedinou nadějí na záchranu.