Autorovo nejznámější dílo je rozsáhlý příběh odehrávající se na moři, silně inspirovaný jeho vlastními zážitky z plavby na velrybářské lodi. Patří mezi průkopníky americké literatury, kteří se oprostil od evropských tradic. Příběh sleduje posedlého kapitána, jenž se vydává na celosvětovou honbu za záhadnou bílou velrybou. Ta se opakovaně vyhýbá zničení a nakonec způsobí zkázu všem, kteří se ji snaží dopadnout.