New York sužuje vampirická nákaza, která se rychle šíří po celém světě. Mezi vampíry ze Starého a Nového světa vypukla otevřená válka a lidstvo se ocitlo v děsivé roli kořisti. Efraim Goodweather z Centra pro kontrolu nemocí, profesor Setrakian a deratizátor Vasilij Fet se snaží zastavit šíření krvežíznivých monster. Situaci komplikuje i Efraimova bývalá manželka Kelly, proměněná v upíra, která se vrací do města s jediným cílem – získat zpět jejich syna Zacka.