Příběh začíná v sedmdesátých letech, kdy Deadpool spolupracoval s Lukem Cageem a Iron Fistem. I když se děj přesouvá do současnosti, staré záležitosti se znovu otevírají. Deadpool se snaží shromáždit svůj původní tým, ačkoliv je přesvědčit o tom, že si ho pamatují, není snadné. Navíc se objevil Projekt X, který ohrožuje nejen Deadpoola, ale i Captaina Ameriku a Wolverina. Tito tři hrdinové se tak musí spojit a čelit společnému nebezpečí.